①消化道反应:如恶心、纳差、腹泻等,主要出现在口服双膦酸盐时。此外,口服双膦酸盐可能会引起食管黏膜损伤和胃十二指肠溃疡,与非甾体抗炎药(NSAIDs)、抗血栓药物同用会加重黏膜损伤。 ②急性期反应:表现为骨痛、发热、疲乏、寒战及关节痛和肌痛等流感样症状。多出现在使用含氮双膦酸盐时,部分再次使用比例降低。含氮双膦酸盐通过抑制甲羟戊酸途径促使炎症反应代谢产物积累,激活T细胞产生致炎细胞因子而致急性期反应。与含氮双膦酸盐不同,不含氮双膦酸盐可能会有与急性期反应无关的一定抗炎作用。静脉用双膦酸盐时急性期反应发生率由高到低依次为:唑来膦酸、帕米膦酸二钠和伊班膦酸钠,可预防性或治疗性使用NSAIDs缓解,无需停药。 ③颌骨坏死:多见于使用含氮双膦酸盐者。表现为颌骨血管破坏和继发性骨基质反复感染,出现渐进性骨坏死,可形成脓肿、颌骨外露、口腔瘘管、牙齿松动脱落和疼痛。发生颌骨坏死的风险由高到低依次为:唑来膦酸、帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和伊班膦酸钠。 ④肾脏损害:如唑来膦酸。其发生率与使用的双膦酸盐类的种类、间歇期长短、使用持续时间、使用途径及合并用药有关。 注意事项 ②活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、功能性食管活动障碍者慎用。 ③有严重口腔疾病或需要接受牙科手术者,不建议使用。 ④依替膦酸二钠、氯膦酸二钠:慎用于肾功能损害者,禁用于肌酐清除率<35ml/min者;阿仑膦酸钠:禁用于肌酐清除率<35ml/min者;利塞膦酸钠:禁用于致食管排空延迟的食管异常(如食管狭窄或弛缓不能)、肌酐清除率<35ml/min者;伊班膦酸钠、唑来膦酸:低钙血症者慎用,肌酐清除率<35ml/min者禁用。
双膦酸盐类药物的分类
不同双膦酸盐类药物的特点及服用方法 不良反应